Амідоалкіловані тіосечовини в синтезі похідних азотистих гетероциклів

UKR: Дисертаційна робота присвячена синтезу N-амідоалкілованих тіосечовин та пошуку нових гетероциклізацій на їх основі і моделюванню біологічної активності отриманих сполук. Наукова новизна одержаних результатів. Запропоновано препаративний метод синтезу N-(2,2,2-трихлор-1-гідроксиетил)-5H-дибензо[b,f]азепін-5-карбоксаміду і показано його перспективність у якості потенційного протисудомного засобу. Показано, що N-(2,2,2-трихлор-1-(3-арилтіоуреїдо)етил)карбоксаміди, які є продуктами взаємодії N-(2,2,2-трихлор-1-ізотіоціанатоетил)-карбоксамідів з амінами, представляють інтерес для фармації і медицини у якості потенційних інгібіторів холоферментного комплексу GADD34:PP1 та ЦОГ-2. З’ясовано, що в результаті взаємодії N-(1-ізотіоціанато-2,2,2-трихлоретил)карбоксамідів з 1,8-діамінонафталіном утворюються невідомі раніше N-(1-((1H-перимідин-2-їл)аміно)-2,2,2-трихлоретил)карбоксаміди. Встановлено, що при взаємодії N-(1-ізотіоціанато-2,2,2-трихлор-етил)карбоксамідів з водним розчином амоніаку у середовищі хлороформу, відбувається утворення моноамідоалкілованих тіосечовин - N-(2,2,2-трихлор-1-тіоуреїдоетил)карбоксамідів. Показано, що отримані N-(2,2,2-трихлор-1-(3-арилтіоуреїдо)етил)-карбоксаміди і N,N'-((тіокарбонілбіс(азандиїл))біс(2,2,2-трихлоретан-1,1-диїл))дикарбоксаміди вступають в реакцію дегідросульфуризації з йодом ізутворенням 6-R-N-(Ar)-4-(трихлорметил)-4H-1,3,5-оксадіазин-2-амінів. Встановлено, що N-(2,2,2-трихлор-1-тіоуреїдоетил)карбоксаміди вступають в реакцію з α-бромацетофеноном з утворенням N-(2,2,2-трихлор-1-((4-фенілтіазол-2-їл)аміно)етил)карбоксамідів. Практичне значення одержаних результатів полягає в синтезі нових N,N'-((тіокарбонілбіс(азандиїл))біс(2,2,2-трихлоретан-1,1-диїл))дикарбоксамі-дів, N-(2,2,2-трихлор-1-(3-арилтіоуреїдо)етил)- і N-(2,2,2-трихлор-1-тіо-уреїдоетил)карбоксамідів і одержанні невідомих гетероциклічних сполук на їх основі. Отримані сполуки представляють інтерес для фармації і медицини у якості потенційних біологічно активних речовин. Результати дисертації апробовані на міжнародних і всеукраїнських конференціях та відображені у публікаціях, що входять до провідних наукометричних баз.

ENG: The dissertation work is devoted to the synthesis of N-amidoalkylated thioureas, the search for new heterocyclizations based on them and modeling of the biological activity of synthesized compounds Scientific novelty of the obtained results. A preparative method for the synthesis of N-(2,2,2-trichloro-1-hydroxyethyl)-5H-dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamide is proposed and its prospects as a potential anticonvulsant are shown. It is shown that N-(2,2,2-trichloro-1-(3-arylthioureido)ethyl)carboxamides, which are products of the interaction of N-(2,2,2-trichloro-1-isothiocyanatoethyl)-carboxamides with amines, are of interest for pharmacy and medicine as potential inhibitors of the holoenzyme complex GADD34:PP1 and COX-2. It was found that the interaction of N-(1-isothiocyanato-2,2,2-trichloroethyl)-carboxamides with 1,8-diaminonaphthalene results in the formation of previously unknown N-(1-((1H-pyrimidin-2-yl)amino)-2,2,2-trichloroethyl)carboxamides. It was found that the interaction of N-(1-isothiocyanato-2,2,2-trichloroethyl)carboxamides with an aqueous solution of ammonia in a chloroform medium results in the formation of monoamidoalkylated thioureas - N-(2,2,2-trichloro-1-thioureidoethyl)carboxamides. It was shown that the obtained N-(2,2,2-trichloro-1-(3-arylthioureido)ethyl)-carboxamides and N,N'-((thiocarbonylbis(azandiyl))bis(2,2,2-trichloroethane-1,1-diyl))dicarboxamides undergo dehydrosulfurization reaction with iodine to form 6-R-N-(Ar)-4-(trichloromethyl)-4H-1,3,5-oxadiazine-2-amines. It was found that N-(2,2,2-trichloro-1-thioureidoethyl)carboxamides undergo reaction with α-bromoacetophenone to form N-(2,2,2-trichloro-1-((4-phenylthiazol-2-yl)amino)ethyl)carboxamides. The practical significance of the obtained results consist in the synthesis of new N,N'-((thiocarbonylbis(azandiyl))bis(2,2,2-trichloroethane-1,1-diyl))dicarboxamides, N-(2,2,2-trichloro-1-(3-arylthioureido)ethyl)- and N-(2,2,2-trichloro-1-thioureidoethyl)carboxamides and the preparation of unknown heterocyclic compounds based on them. The obtained compounds are of interest for pharmacy and medicine as potential biologically active compounds. The results of the dissertation have been tested at international and all-Ukrainian conferences and reflected in publications included in leading scientometric databases.